孟德尔正确性表示：肥胖相关的癌症风险被低估了！

在过去70年里，科学研究人员发掘出了引发乳癌的多种考量，包括酒精、毒瘾、厌食症和紫外线照射，职业自然环境里的致癌物质以及接种考量。但是还有近一半的乳癌负担与以上考量无关。断定致癌或许存在许多困难，包括流行病学科学研究设计的局限官能、混考量和因果盘上等问题，以及对常见乳癌的统计能力极低。乳癌潜在的或许毫无疑问包括人群里相较长期存在的考量，如能源消耗或水污染，也毫无疑问只和婴幼儿或青少年某个特定时间回廊有关。拉马克断定官能（MR）为克服某些局限官能提供者了机亦会，可实质性阐明乳癌的潜在或许。MR是一种方法变量统计分析，将基因序列变异（例如单核苷酸多态官能SNP）作为待科学研究掩盖考量的方法变量。相较于传统观念的仔细观察官能科学研究，MR的优势在于，亲代等位基因序列是随机分配给不育的，从而避开了因果盘上引起的偏倚，混考量的直接影响也更加受限。UK Biobank等大型路由表的大规模全真核生物资料以及乳癌全真核生物关联科学研究（GWAS）的应用，伴随着不可或缺的方法有学进展，使得不太可能可以对大多数乳癌与一系列危险考量展开良好的MR统计分析。例如，糖尿病是从新受关注的一个乳癌或许，传统观念的流行病学科学研究无论如何对此并未确有的结论，拉马克断定官能科学研究的结果阐明了多种乳癌和糖尿病的涉及官能，包括胃癌、心肌梗塞和心肌梗塞。与任何其他科学研究设计一样，MR科学研究也有自己的弱点，所以必须孤立地推论MR的科学研究结果，而应将其视为对其他科学研究设计的可用。下示意图详细资料展出了MR的应用场景（示意图1）。示意图1 拉马克断定官能（MR）对恰当乳癌病因的帮助实例：顶多涉及的乳癌负担科学研究历史背景一项针对仔细观察官能资料的综述表明，厌食症亦会缩减13种乳癌的很低风险，结论等级为“充足”。根据路由表科学研究里的乳癌特异官能相较很低风险预估，归咎于顶多和厌食症的乳癌人群占比预估为6%，这一比例在未来几十年显然还亦会升高。在很低补贴国家，预估顶多将亦会成为名列谷物的第二大乳癌某种程度。科学研究方法有通过请注意方法有授予BMI对每种乳癌直接影响的MR数量级：① 对已知亦会直接影响BMI的SNPs进行计量产生BMI的遗传学方法；② 每种特定乳癌的GWAS结果。BMI的遗传学方法来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta统计分析，包括70万名测算过BMI的参与者的全真核生物资料，产生了714个与BMI涉及的独立遗传学变异，P值为5x10-8。在与厌食症涉及的13种乳癌里，有大型GWAS结果的乳癌为7个，包括结直肠癌、胃癌、心肌梗塞、卵巢癌、子宫内膜癌、白血病和食管癌。MR证实并细化了BMI对六种厌食症涉及乳癌的因果波动在WCRF（在世界上乳癌科学研究基金亦会）调查结果里，有6种乳癌断定与BMI呈时是涉及关联，MR统计分析也仔细观察到了这些乳癌的很低风险缩减。然而，6种乳癌的资料均表明，MR统计分析里的很低风险数量级相较来说很低于WCRF的数量级，例如胃癌：BMI每缩减5个单位，MR统计分析里RR = 1.59，而WCRF调查结果里RR =1.30。MR与传统观念的仔细观察官能科学研究在相较很低风险预估上的关联性，显然部分推论为MR统计分析避开了因果盘上的偏倚和混考量的直接影响。更加最主要的是，由于MR预估具体来说BMI的遗传学替代量化，MR显然能够地揭示了在整个生命期里持续较很低的BMI对年老很低风险的直接影响，从而纠时是了单个时间点测算BMI引发的最大值。基于这些MR结果，很低补贴国家里很低BMI引发的6种乳癌负担可超出8%，而之前的数量级为3%，表明以前的资料大为低估了厌食症涉及的乳癌很低风险。白血病和心肌梗塞：MR结果与仔细观察官能科学研究相异BMI与白血病和心肌梗塞很低风险的涉及官能，MR的预估与以前的仔细观察官能科学研究不一致。之前的仔细观察官能科学研究表明，很低BMI对绝经前白血病有适度维护功用，而亦会轻度缩减绝经后白血病的年老很低风险。与之相异的是，MR统计分析表明很低BMI与两种白血病很低风险的下降均存在涉及官能。同样，MR统计分析里，很低BMI与心肌梗塞和两种亚型（鳞癌和小线粒体癌）的很低风险缩减具有涉及官能，这与以前的仔细观察官能科学研究结论有所不一致，即顶多和心肌梗塞存在严重威胁关联。BMI与心肌梗塞很低风险之间的时是涉及关联与传统观念的仔细观察官能科学研究演化成了近来，这显然在一定程度上用BMI对酒精的系统的直接影响来推论。最近的基因序列结论表明，BMI的缩减显然亦会引发更加大的酒精显然官能，以及更加强烈的酒精蓄意。这意味着厌食症是心肌梗塞的一个仍未被认识但最主要的病因考量，但它是由其对酒精的系统的直接影响所介导的。对于白血病，MR统计分析表明，对于绝经前和绝经后疟疾，BMI的缩减都有维护功用，这与传统观念的仔细观察官能科学研究演化成了鲜明的对比，后者表明出BMI的缩减与绝经后白血病的时是涉及官能。这些相比之下，BMI与白血病之间的关联比以前认为的更加为繁复。有从重新结论表明，男性后体型的缩减（而不是体型本身）是白血病很低风险的一个决定考量，毫无疑问可以推论上述冲突结果，在里老年里期变革为顶多或厌食症显然是绝经后白血病很低风险缩减的一个最主要考量。当然，针对上述主题开展实质性科学研究是很有必要的，白血病就是一个相较来说的例子，MR科学研究凸显了BMI与乳癌间比以前想像的更加为繁复的关联。注释：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821